1983年签约无线电视后，导演李惠民找他开拍电视剧《魔域桃源》，与刘德华合作。吴启华首次担正的角色是剧集魔域桃源的一个大反派角色，因表现出众，演出活灵活现，吴启华演技获得观众回响外，更得到演艺圈中人的好评。随后的作品都是TVB的大制作如《大运河》、《流氓大亨》等。吴启华均被安排担当大反派角色，自此更奠定他日后的奸角戏路。
　　离开TVB之，由于他在电视的奸角形象深入民心，在电影的演出亦走不出奸仔行列。
　　1991年，在《跛豪》中饰演「咸湿吸毒跛豪手下」一角，演技大受好评。他最不开心的就是要演床上戏，感觉并不好受，很介意电影圈替他塑造这些形象，后来他更加拒拍玉蒲团。 接着，他对演艺生活开始心灰意冷。刚巧他又在与当时的女朋友爱得火热，就这样他决定与女朋友结婚，离开香港到泰国生活。他一返港，就帮有线电视拍电视剧，不久，TVB有位监制力邀他回巢。 他再次返回TVB，回巢的第一部剧是《900重案追凶》，之后，他担演《壹号皇庭》，一洗吴启华以往奸角的形象，从此踏上正派之路， 告别奸人角色，而《妙手仁心》使他在电视圈稳占一定地位。因为他小时爱金庸小说，很兴奋有机会参演《倚天屠龙记》的演出张无忌。
　　1998年吴启华接拍了由邓特希监制的香港无线电视剧《妙手仁心》，饰演程至美（Paul）此剧一出即广受观众欢迎，亦为他带来了不少的电视奖项，另外亦为吴启华的演艺事业推上高峰点。鉴于吴启华以前的剧集角色多为奸角，自从饰演过温和的程至美医生后，便成功洗底，成为最受欢迎男艺人之一。
　　2010年来杭州维多利亚参加影迷见面会。
　　2011年 续任 广州仁爱医院爱心大使。
　　2012年11月26日，电视剧《新都市人》已在东方卫视全国独播。该剧是由香港TVB金牌监制、导演邝业生执导，内地演员王兆祥联合香港一线明星宣萱、吴启华共同打造的一部大型都市励志情感剧。25日下午，众主创悉数亮相上海出席开播发布会。已经渐渐把工作重心转到内地的有“师奶杀手”之称的香港TVB台柱吴启华此剧中首次突破，饰演了一位事业有成[5]的女强人背后的“小男人”。《女人俱乐部》（M Club）及《再战明天》
　　吴启华童年时期缺乏家庭温暖，欠缺父母缘，但兄弟感情要好，于十二岁那年更离开父母，与祖母同住。其后独自前往英国留学，在当地一段日子后开始接触舞台剧，更积极参与其中，担当舞台幕前幕后工作，甚至当上舞台总监。为日后的演艺事业奠下基础。完成英国预科课程后，原本有意修读大学建筑课程的吴启华，获悉无线艺员训练班招生，在表舅母支持下，他决定投考，并成功当选第12期艺训班15名学员其中一份子，自此展开其漫长演艺生涯。由于表现出色，艺训班毕业后一年便获担当剧集主要角色。
　　1991年，吴启华与泰国富翁之女Varintra结婚。1996年，两人离婚，吴启华重返演艺圈。
　　2007年初吴启华与年龄相差21年的长春姑娘石洋子在港注册成为夫妇。9月9日在新娘老家长春举行婚礼。
　　2008年12月5日下午1点28分吴启华在京喜得千金，妻子为其剖腹产下一女。